随后,研究团队对有效化合物的作用靶点进行了鉴定。之前研究表明,喹诺酮类化合物可以和“嘧啶从头合成通路”的二氢乳酸脱氢酶DHODH有相互作用。研究团队通过外源补给 “嘧啶从头合成通路”上下游的代谢产物以及体外酶活实验,证明喹诺酮类化合物通过靶向DHODH发挥抗病毒功能。另外,DHODH还被报道可作为新冠病毒的药物靶点,提示该靶点的广谱抗病毒作用。
研究团队还通过与中科院武汉国家生物安全实验室合作,利用埃博拉活病毒,在细胞水平上测试了上述三种化合物的抗病毒效果。研究表明,化合物在活病毒感染的细胞模型上, 依然展现出比瑞德西韦更低的IC50值,进一步证明了以上化合物高效的抗埃博拉病毒感染活性。 |